原创 柳叶刀 柳叶刀TheLancet 

“EBioMedicine是柳叶刀旗下的金色开放获取期刊，致力于发表与疾病发生发展以及治疗相关的原创性研究，以期帮助人们理解和健康相关的各个生物医学领域”论文精选1法维拉韦（T-705）与奥司他韦联用在重症流感患者中的2a期，开放标签，剂量递增，多中心药代动力学研究。

法维拉韦在单纯性流感中的临床试验（NCT02026349, NCT02008344）表明，其与安慰剂相比可以更快缓解症状尽管对法维拉韦在轻度流行性感冒患者中的药代动力学数据已经有所了解，但其在重症流感患者中的药代动力学或药效学信息仍然未知。

在一项开放标签，剂量递增的2a期临床试验中，来自中日友好医院的曹彬教授团队在住院的重症流感患者中评估了1600 mg/600 mg和1800/800 mg两种favipiravir给药方案（第一天1600mg或1800mg每日两次，此后9天600mg或800mg每天两次，病人同时接受10天奥司他韦75mg每日两次作为标准治疗的一部分）。

研究的主要终点是第二次给药后所有时间点目标谷血浆浓度均≥20 mg / L的病人比例在1600/600 mg和1800/800 mg两种给药方案中法维拉韦浓度均随时间降低1800/800 mg剂量方案导致达到目标谷血浆浓度的患者比例更高，但这一比例仍然较低 – 在整个治疗期间，有42.1％的患者在超过80％的时间中，药物血浆浓度超过20 mg/L。

法维拉韦浓度和病毒学终点之间没有明确关系危重流感患者对两种给药方案均耐受良好法维拉韦的两种给药方案用于治疗单纯性流感，在重症流感患者中未能达到作者预先定义的药代动力学终点，这可能是由于新陈代谢加快所致这些发现对使用法维拉韦治疗严重流感和其他RNA病毒感染具有重要意义。

2HIV-1感染的精英控制者中的病毒库：对HIV治愈策略的影响HIV精英控制者是HIV-1阳性但无需抗逆转录病毒疗法即可控制病毒复制的受试者许多这样的受试者仍有具有复制能力的病毒，因此他们代表了一种功能性治愈的模型。

他们有具有较低频率完整原病毒的小型外周CD4阳性的T细胞库此外，最近的研究表明，这些完整的原病毒中有许多不成比例地整合在转录活性有限的位点上，从而增加了具有复制能力的病毒由于处于“封闭和锁定”状态而无法复制的可能性。

但是，此特征可能是精英控制的结果而不是原因另外，已经在许多精英控制者的血浆中检测到病毒的进化，这表明在其他组分中继续存在病毒复制尽管最近已有报道描述了具有非常有限的病毒库的杰出精英控制者，但我们仍需要更多的工作来确定这些患者是否已达到彻底治愈。

3液体活检技术在早期乳腺癌中的挑战和成就乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症类型，其早期发现对于治愈该疾病至关重要组织活检是目前获取肿瘤分子信息的首选方法，但它是侵入性的，同时可能会受到肿瘤异质性的影响，从而无法描绘完整的分子图像。

液体活检可通过对生物流体进行采样并提取肿瘤成分，例如循环肿瘤DNA（circulating-tumor DNA），循环肿瘤细胞（circulating-tumor cells）和/或循环肿瘤RNA（circulating-tumor RNA）等来更全面地研究疾病特征。

在这篇综述中，作者描述了利用循环肿瘤组分研究早期乳腺癌样本的最新进展作者回顾了用于研究的最重要的分析物和技术4中国人群代谢组与骨矿物质密度的关系骨质疏松症是一种常见的代谢性骨病，总是导致骨质疏松性骨折骨矿物质密度相关的生物标志物有助于预防和早期诊断骨质疏松症。

使用全面的基于液相色谱-质谱的代谢组学分析方法，作者在一个包含701个参与者的人群中研究了循环代谢产物与低骨矿物质密度的关联，并在另一个包含278个参与者的独立人群中验证了此类关联肌苷、次黄嘌呤、磷脂酰胆碱（PC）（O-18:0/22:6），鞘磷脂（SM）（d18:1/21:0）和异亮氨酰脯氨酸这5种代谢物的循环水平与低骨矿物质密度几率降低有关，而PC（16:0/18:3）水平与低骨矿物质密度几率增加有关。

由这六个代谢物组成的复合代谢物得分每增加一个标准差低骨矿物质密度几率降低一半此外，将通过弹性净回归选择的一组代谢物引入由经典风险因素和与骨吸收相关的血浆生物标志物组成的预测模型中可大大改善其预测低骨矿物质密度的性能，曲线下面积（AUC）由原来的0.698提高到0.782（p=0.002）。

此项研究表明，代谢组学分析有助于发现新的低骨矿物质密度生物标志物，并有助于早期骨质疏松症的诊断5发现，验证和测序用于诊断肝纤维化的尿液多肽——一项多中心研究肝纤维化是慢性炎症的结果，与肝细胞内的蛋白质变化有关。

在本项研究中，来自University Hospital Coventry and Warwickshire NHS Trust的Ayman Bannaga团队利用毛细管电泳质谱法鉴定出50种与肝纤维化显着相关的尿液多态。

当将这50种多肽组合成一个分类器（LivFib-50）时，它可以很好的将肝纤维化病人与非肝脏疾病对照患者分开，曲线下面积（AUC）为0.94（95%置信区间0.89-0.97，p＜0.0001）肝纤维化中的尿液多肽主要是胶原链的片段。

其他发现的尿液多态包括稳态标记物，例如尿调节蛋白（uromodulin）和钠/钾-转运ATP酶亚基γ（Na/K-transporting ATPase subunit γ）这些发现的多肽为使用尿液样本诊断肝纤维化提供了可能，并增强了人们对肝纤维化发病机理和可能的相关治疗选择的理解。

6人类胚胎干细胞（hESC）来源的免疫抑制树突状细胞诱导亲代hESC来源的同种异体移植物的免疫耐受尽管在开发基于hESC的疗法以治疗人类主要疾病方面取得了重大进展，但源自hESC的同种异体移植的免疫排斥仍然是其临床应用的主要挑战之一。

当前防止同种异体免疫排斥的方法可能带来全身性免疫抑制的风险，使接受移植患者易于感染或罹患癌症在项研究中，作者利用未成熟的树突状细胞来诱导抗原特异性T细胞的免疫耐受来源于hESC的表达CTLA4-Ig/PD-L1的树突状细胞样细胞（CP-DCLs）可以诱导亲代hESC来源的同种异体移植物的持久免疫耐受。

与正常的未成熟树突状细胞相比，CP-DCLs即使在强烈的炎症刺激下仍保持未成熟和致耐受性虽然CP-DCLs在体内短暂存活，但它们可以诱导亲代hESC来源的同种异体移植物的长期免疫耐受这降低了基因修饰的CP-DCLs以及仍在免疫监视下的亲代hESC来源的同种异体移植物的癌症风险。

在这种情况下，仅特异表达DCL同种抗原的T细胞是免疫耐受的，而其他T细胞仍然能够对感染或细胞转化过程中产生的抗原产生免疫反应作者的工作提高了基于hESC的疗法临床开发的可行性END*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。